侵略性前列腺癌是男性导致癌症死亡的主要原因之一，与BRCA2突变有关，BRCA2突变也与遗传性乳腺癌，卵巢癌和胰腺癌等相关。癌症研究中心（CNIO）前列腺癌临床研究部门的领导的一项研究证实了这一发现，该研究发表在杂志上。结果表明，携带BRCA2和DNA修复基因突变的前列腺癌患者家庭成员罹患癌症的风险增加，应该在家族性癌症预防计划中进行评估。

此外，这项新研究表明，患有BRCA2突变的男性的前列腺癌与预后差和对标准治疗的反应差有关。研究人员目前正在评估卵巢癌和乳腺癌疗法对前列腺癌患者的益处。

最近发表的文章报道了PROREPAIR-B的初步结果，这项研究是由研究人员协调并在生物医学研究所和遗传医学研究所进行的，其中38个人参加了该研究。医院。从2013年开始，对400多名被诊断患有对去势或激素阻滞具有抵抗力的前列腺癌的男性进行了为期五年的随访，以分析其遗传特征以及这些遗传特征对疾病进展和治疗反应的影响。

这是第一项前瞻性研究-即不回首往事，而是观察患者被诊断为患有晚期癌症的那一刻后的结果-该研究表明，无论其他因素如何，BRCA2突变本身都会导致不良预后，并且可以对治疗反应有影响。

“应该指出的是，我们已经鉴定出种系突变，尽管在许多患者中，没有家族性癌症病例可能表明存在这种遗传改变。应该从转移性前列腺癌患者中鉴定出这些突变，因为发现了这种改变对于疾病的诊断和管理以及患者的家庭至关重要，因为他们的患乳腺癌，卵巢癌或胰腺癌的风险增加了。”

PROREPAIR-B是一项长期的首次前瞻性队列研究，涉及大量被诊断患有转移性前列腺癌去势抵抗性和遗传性改变的患者。

我们的研究表明，晚期BRCA2突变的男性可能无法充分利用晚期前列腺癌患者的治疗和随访方案。我们目前正在研究使这些肿瘤更具侵略性的特征，并试图建立新的策略来改善患者的预后。

最具侵略性的前列腺癌的遗传学

前列腺癌是男性中最常见的癌症，也是全球第二大男性。近年来，由于早期发现，存活率逐渐提高；然而，它是男性癌症死亡的第三大最常见原因。

大多数肿瘤可及早发现，从而改善预后。晚期前列腺癌通常用激素治疗。然而，许多患者发展为去势抵抗性前列腺癌。这些患者中有些对标准治疗反应较差。通常，抗雄激素剥夺疗法的患者的平均生存期为3年。

PROREPAIR-B的主要目标之一是鉴定与不良预后相关的遗传标记。此外，了解侵袭性肿瘤的遗传特征可以帮助探索新颖的治疗途径。

这项研究主要集中在与DNA修复机制缺陷相关的遗传模式。肿瘤细胞比正常细胞具有更多的遗传改变，这意味着它们需要高效的修复机制。知道DNA修复在前列腺癌中极为重要。我们不知道的是晚期疾病和遗传突变患者的比例。

研究表明，3％的患者携带BRCA2突变，如果考虑所有DNA修复基因，这一比例将达到16％。鉴于前列腺癌的高发病率，这一比例似乎相对较低，但其中包括大量患者。

新的治疗途径

参与该研究的研究人员认为，应通过优化现有疗法和寻找新药来改善治疗策略。在某些患者中，干扰DNA修复机制的药物可能有效，因为无法修复其遗传缺陷的细胞会死亡。

这些药物是PARP抑制剂，已被批准用于卵巢癌，目前正在许多临床试验中测试其在前列腺癌中的功效。卡铂是另一种目前用于治疗乳腺癌和卵巢癌的药物。